A terapia genética pode ser capaz tohelp algumas crianças com uma forma de doença "bubble boy" que é devido à geneticmutation resultando em adenosina deaminase (ADA) deficiência, researchersfound.
Em um fase I /II de ensaios, três dos seis crianças com imunodeficiência combinada grave (SCID) que receberam uma cópia funcional do gene através de transplante de células estaminais de medula autologousbone - e que tinha tido terapia nonmyeloablativecytoreductive antes da medula óssea aumentada foi-lhes devolvido -foram capaz de descolar-se da terapia de reposição enzimática, Donald Kohn, MD, de theUniversity da Califórnia em Los Angeles, e colegas relatados em linha no
sangue
.
"Os médicos que tratam [de adenosina deaminase (ADA)] -deficient [SCID] tiveram muito poucas opções por muito tempo, e esperamos que isso irá proporcionar-lhes withan tratamento eficiente e eficaz para esta doença devastadora ", Kohnsaid em um comunicado.
Estas crianças são severamente imunocomprometidos, como os mutationprevents a síntese da enzima ADA, permitindo uma destruição do sistema imune, os investigadores explicado. Este genéticos contas de formulário para cerca de 15percent de todos os casos de SCID, e estes pacientes são tratados com marrowtransplant óssea - se eles têm um jogo apropriado -. Ou terapia de reposição withenzyme
Mas cerca de 40 crianças em todo o mundo têm participado em ensaios clínicos inwhich que receberam terapia de gene que insere uma cópia funcional do ADA geneinto células estaminais da medula óssea CD34 + do paciente, disse Kohn.
Para o seu estudo de terapia de genes, Kohn e colegas inscritos um total of10 pacientes com ADA-SCID, idades . 15 meses a 20 anos
Eles usado qualquer um dos dois vectores retrovirais para entregar o gene intothe ADN das células da medula óssea: não-modificados do vírus do sarcoma mieloproliferativo (MPSV) repetição terminal longa (LTR) ou a sua versão modificada, MPSV -MND.
os primeiros quatro crianças no julgamento não receberam uma dose baixa de busulfanbefore suas células da medula óssea geneticamente melhorados foram devolvidos a eles, andthey todos permaneceram em sua terapia de reposição enzimática, o researchersreported. Não houve efeitos colaterais, eles disseram, mas os seus sistemas imunitários werenot suficientemente restaurada.
Assim, os pesquisadores fizeram um ajuste para os próximos seis pacientes, dando-lhes a terapia cytoreductive com baixa dose de busulfan para matar mais oftheir com defeito células antes que as células modificadas foram re-infundido.
Três dessas crianças foram capazes de ficar fora de sua replacementtherapy enzima em 5, 4 e 3 anos após seu transplante, respectivamente, theresearchers disse .
dois deles tiveram complicações infecciosas 4 a 5 meses após theprocedure e foram reiniciados em substituição enzimática.
a outra criança desenvolveu trissomia 8 mosaicismo em células da medula óssea andhad um transplante de células-tronco hematopoéticas alogênico 8 meses após a genetransfer, embora os pesquisadores disseram que a criança totalmente recuperado.
Para a próxima fase de seu julgamento, que já tem inscritos 8 de the10 crianças necessários, Kohn e seus colegas disseram que eles vão ter uma ainda mais refinedapproach usando apenas o vetor MPSV-MND para transferir o gene, como appearedto oferecer melhores resultados.
Eles também disseram que seus resultados sugerem que as crianças podem ser capaz de ficar onenzyme terapia de reposição "por alguns meses após a transferência de genes para avoidlymphopenia e os riscos associados de infecção ".
os pacientes mais jovens também podem se beneficiar mais do procedimento, theyreported, como aquelas com menos de 2 a 4 anos de idade, rendeu um maior número de células CD34 + medula óssea células, permitindo mais das células geneticamente corrigidos para betransplanted, aumentando potencialmente o número de células que expressam themissing enzima
Fonte:. Gene Tratamento é uma promessa para 'Bubble'Kids