Le preoccupazioni circa la sicurezza codeina hanno guadagnato la trazione sulla scia dell'esperienza post-operatorio di quattro bambini che portavano tutti una rara mutazione genetica. Un nuovo studio descrive quello che è successo a tre dei pazienti, mentre un caso simile è venuto alla luce nel 2009.
In alcuni casi genetica molto rara, la codeina antidolorifico comune può essere letale. La mutazione del gene induce il corpo a metabolizzare la codeina in morfina a livelli del 50 per cento al 70 per cento superiore al normale. Tra questi pazienti, una quantità altrimenti livello di codeina può imprevedibilmente trasformarsi in un sovradosaggio tossico.
Dopo aver subito tonsillectomies per l'apnea del sonno, tre bambini con la mutazione del gene in ultima analisi sono morti, mentre il quarto paziente a malapena sopravvissuto.
"la codeina è stato intorno per la parte migliore di un secolo come un farmaco, anche come sciroppo per i bambini", ha detto il piombo studio autore Dr Gideon Koren, un professore di pediatria, della farmacologia, farmacia e genetica medica presso l'Università di Toronto. "Questo è il farmaco che viene utilizzato dalla maggior parte dei chirurghi negli Stati Uniti per controllare il dolore. Ma la codeina non è in realtà l'analgesico. Per affrontare il dolore che deve essere trasformato nel fegato in morfina. E questo accade con tutti coloro che lo porta a qualche laurea, "ha spiegato.
" la maggior parte delle persone prendono 10 molecole di codeina e fare una molecola di morfina ", ha aggiunto Koren, che è anche professore presso la University of Western Ontario. "Il problema è che la nostra conoscenza della genetica ha rivelato che ci sono persone che sono metabolizzatori ultra-rapidi. Si prendono 10 molecole di codeina e fare due, tre o anche cinque molecole di morfina. In altre parole, essi prendono le giuste dosi, ma finiscono per avvelenare se stessi. "
Koren ed i suoi colleghi hanno descritto i casi di tre recenti overmetabolizers codeina pediatrici del 9 aprile in linea e può stampare emissione di
Pediatria
. Il caso è stato segnalato in precedenza nel 2009 nel
New England Journal of Medicine
.
"Tragicamente," Koren ha detto, "abbiamo trovato che una volta nel 2009 e ancora oggi in tre ulteriori casi, bambini che sono stati sottoposti tonsillectomies per l'apnea del sonno e poi sono stati trattati con la codeina sono stati in quel gruppo dei metabolizzatori ultra-rapida che producono troppa morfina. e noi abbiamo tutte le ragioni per credere che ci sono stati molti casi più di tali, che ovviamente quasi certamente si sono verificati nel passato, ma prima che qualcuno sapeva come scoprire la ragione geneticamente. "
Circa il 2 per cento al 3 per cento dei bambini hanno la sindrome di apnea ostruttiva del sonno, che coinvolge i problemi delle vie aeree strutturali che interferiscono con la respirazione e, a sua volta, a dormire. E tra quelli il cui apnea del sonno è causata da tonsille, tonsillectomia è spesso il trattamento di scelta.
Nel 70 per cento al 80 per cento dei casi, come ad esempio la chirurgia migliora con successo condizione di apnea del sonno del paziente. E per i bambini nei recenti casi di studio - a 3 anni ragazza, un bambino di 4 anni e 5 anni di età bambino - l'intervento in sé non era il problema
Invece, a causa di. la loro capacità non identificato di overmetabolize codeina, i loro problemi è iniziata con la codeina prescritto per la gestione del dolore dopo la procedura.
dopo essere stati dimessi dall'ospedale, letargia e segni di sedazione profonda impostati in, così come altri sintomi, tra cui febbre, respirazione alterata e vomito. Entrambi i ragazzi sono morti entro 24 ore dopo essere stato dimesso dall'ospedale, mentre la ragazza era in grado di sopravvivere dopo la riammissione e il supporto di ventilazione meccanica.
I ricercatori hanno notato che i test di screening per metabolizzare le mutazioni sono disponibili. Ma, molte strutture mediche rimangono inconsapevoli dei rischi posti da tali mutazioni. I test sono costosi, pari a diverse centinaia di dollari ciascuno. Di conseguenza, tali proiezioni non sono attualmente una caratteristica di routine di protocollo ospedaliero preoperatoria.
Koren ha detto che in Europa, i medici hanno da tempo sostituito con codeina farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS) per la gestione del dolore post-tonsillectomia . Questo perché, insieme con la questione metabolizzazione, un effetto della codeina è quello di inibire la respirazione, che è un problema per i circa un quinto dei pazienti pediatrici che si verificano ancora apnea del sonno, anche dopo l'intervento chirurgico.
Ma le preoccupazioni circa l'aumento del sanguinamento che può derivare da uso di FANS ha complicato discussioni su un interruttore simile negli Stati Uniti.
"Quindi questa situazione non è affatto risolta ancora", ha detto Koren. "Vogliamo solo portare l'attenzione sul fatto che alcuni bambini possono essere esposti a un rischio inaccettabile, e genitori dovrebbero sapere che il rischio. E forse richiedere e pagare per uno screening prima di un'operazione. La gente spende soldi per cose molto meno importanti. "
Dr. Dennis Woo, professore associato di pediatria presso l'Università della California, Los Angeles David Geffen School of Medicine, ha detto che mentre il rischio di questi casi è basso vi è la necessità di aumentare la consapevolezza.
"Nella grande schema delle cose questo influisce un numero molto piccolo di bambini ", ha detto Woo. "Ma il messaggio per la professione medica è che è necessario stare attenti e seguire da vicino tutti questi ragazzi."
Dr. Jerry Schreibstein, un partner con l'orecchio, naso e gola chirurghi di Western New England, ha sottolineato che dovrebbe essere reso chiaro che questo "complicazione molto rara e inusuale è legato al farmaco e non la procedura."
Schreibstein detto che ci sono rischi con qualsiasi procedura chirurgica. "E questi devono essere discussi pienamente con un medico", ha detto. "Ma ci sono alternative per alleviare il dolore, con pochi effetti collaterali, che possono essere utilizzati per i bambini. E questi dovrebbero essere rivisti e presi in considerazione. Perché Non vorrei avere genitori a piedi con il concetto che è la tonsillectomia che ha causato queste morti . "