Las preocupaciones sobre la seguridad de la codeína han ganado fuerza a raíz de la experiencia postoperatorio de cuatro niños que llevan toda una mutación genética rara. Un nuevo estudio describe lo que sucedió a tres de los pacientes, mientras que un caso similar salió a la luz en 2009.
En algunos casos muy raros genéticos, la codeína analgésico común puede ser letal. La mutación del gen hace que el cuerpo para metabolizar la codeína en morfina a niveles de 50 por ciento a 70 por ciento más alto de lo normal. Entre estos pacientes, una cantidad por lo demás estándar de la codeína puede convertir de forma impredecible en una sobredosis tóxica
.
Después de someterse a la amigdalectomía para la apnea del sueño, tres niños con la mutación del gen en última instancia, murieron, mientras que el cuarto paciente sobrevivió a duras penas.
"la codeína ha existido durante la mayor parte de un siglo como un medicamento, incluso como un jarabe para los niños", dijo el autor principal del estudio el Dr. Koren Gedeón, profesor de pediatría, farmacología, farmacia y genética médica en la Universidad de Toronto. "Esa es la droga que se utiliza por la mayoría de los cirujanos en los EE.UU. para controlar el dolor. Pero la codeína no es en realidad el analgésico. Para tratar el dolor que tiene que ser transformada en el hígado en morfina. Y eso sucede con todos los que se lo lleva a algunos grado ", explicó.
" la mayoría de la gente toma 10 moléculas de codeína y hacen una molécula de morfina ", agregó Koren, quien también es profesor de la Universidad de Ontario occidental. "El problema es que nuestro conocimiento de la genética ha revelado que hay personas que son metabolizadores ultrarrápidos. Se toman 10 moléculas de codeína y hacen dos, tres o incluso cinco moléculas de morfina. En otras palabras, se toman las dosis correctas, pero acabar envenenando a sí mismos. "
Koren y sus colegas describen los casos de los tres últimos overmetabolizers codeína pediátricos en los 9 de abril de línea y puede imprimir cuestión de
Pediatría
. El caso anterior se informó en 2009 en el
New England Journal of Medicine
.
"Trágicamente," dijo Koren, "hemos encontrado que una vez en 2009 y de nuevo ahora en tres casos adicionales, los niños que se sometieron a la amigdalectomía para la apnea del sueño y luego fueron tratados con codeína estaban en ese grupo metabolizador ultra-rápida que produzca demasiada morfina. y tenemos todas las razones para creer que ha habido muchos más casos, que por supuesto es casi seguro que se produjeron en el pasado, pero antes de que nadie sabía cómo descubrir la razón genéticamente. "
Alrededor del 2 por ciento a 3 por ciento de los niños tienen el síndrome de apnea obstructiva del sueño, que implica problemas de las vías respiratorias estructurales que interfieren con la respiración y, a su vez, durmiendo. Y entre aquellos cuya apnea del sueño es causada por el agrandamiento de las amígdalas, la amigdalectomía suele ser el tratamiento de elección.
En el 70 por ciento a 80 por ciento de los casos, este tipo de cirugía mejora con éxito el problema de apnea del sueño del paciente. Y para los niños en los estudios de casos recientes - una niña de 3 años, un niño de 4 años de edad y un niño de 5 años - la cirugía en sí no era el problema
En lugar de ello, debido a. su capacidad para no identificada overmetabolize codeína, sus problemas se inició con la codeína prescrita para el tratamiento del dolor después del procedimiento.
después de que fueron dados de alta, letargo y signos de sedación profunda fijados en, así como otros síntomas, como fiebre, dificultad respiratoria y vómitos. Tanto los niños murieron dentro de las 24 horas después de haber sido dado de alta, mientras que la niña fue capaz de sobrevivir después de la readmisión y el soporte de ventilación mecánica.
Los investigadores observaron que las pruebas de detección para la metabolización de las mutaciones están disponibles. Sin embargo, muchos centros médicos no son conscientes de los riesgos que representan dichos mutaciones. Las pruebas son costosas, que asciende a varios cientos de dólares cada una. Como resultado, estas proyecciones no son actualmente una característica habitual de protocolo hospitalario preoperatorio.
Koren dijo que en Europa, los médicos tienen mucho tiempo que la codeína sustituido con fármacos anti-inflamatorios no esteroideos (AINE) para el tratamiento del dolor después de la amigdalectomía . Esto es porque, junto con el problema de metabolización, un efecto de la codeína es inhibir la respiración, que es un problema para el aproximadamente un quinto de los pacientes pediátricos que todavía van a experimentar apnea del sueño, incluso después de la cirugía
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Pero las preocupaciones sobre el aumento de la hemorragia que puede resultar del uso de AINE ha complicado las discusiones acerca de un cambio similar en los Estados Unidos.
"Así que esta situación es de ninguna manera se establecieron todavía", dijo Koren. "Sólo queremos llamar la atención sobre el hecho de que algunos niños pueden estar expuestos a un riesgo inaceptable, y los padres deben saber sobre ese riesgo. Y quizás solicitar y pagar por un examen antes de una operación. La gente gasta dinero en cosas mucho menos importantes. "
Dr. Dennis Woo, profesor asociado de pediatría en la Universidad de California, Los Ángeles Escuela David Geffen de Medicina, dijo que aunque el riesgo de este tipo de casos es bajo hay una necesidad de aumentar la conciencia.
"En la gran esquema de las cosas esto afecta a un número muy pequeño de niños ", dijo Woo. "Pero el mensaje a la profesión médica es que hay que tener cuidado y vigilar estrechamente a todos estos niños."
Dr. Jerry Schreibstein, un socio con el oído, nariz y garganta Cirujanos de Western New England, hizo hincapié en que debe quedar claro que esta "complicación muy rara e inusual está relacionada con el medicamento y no el procedimiento."
Schreibstein dijo que hay riesgos con cualquier procedimiento quirúrgico. "Y estos deben ser discutidos plenamente con un médico", dijo. "Sin embargo, hay alternativas para el alivio del dolor, con pocos efectos secundarios, que pueden ser utilizados para los niños. Y estos deben ser revisados y considerados. Porque me gustaría tener los padres se van con la idea de que es la amigdalectomía que provocó estas muertes . "